Гидрокортизон дексаметазон

Гидрокортизон дексаметазон



Смоленская государственная медицинская академия

Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии

ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Применение в офтальмологии

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В зависимости от структуры глюкокортикоиды различаются по длительности действия, выраженности противовоспалительной, минералокортикоидной, метаболической и иммуносупрессивной активности (табл. 5).

Оглавление:

Причем, нет прямой корреляции между их иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Например, дексаметазон обладает мощным противовоспалительным эффектом и относительно низкой иммуносупрессивной активностью.



КОРТИЗОН

Препарат природного глюкокортикоида, биологически неактивен. Активируется в печени, превращаясь в гидрокортизон. Обладает кратковременным действием. По сравнению с другими глюкокортикоидами имеет более выраженную минералокортикоидную активность, то есть оказывает существенное влияние на водно-электролитный обмен.

Особенности применения

В основном используется для заместительной терапии надпочечниковой недостаточности у больных с нормальной функцией печени.

Формы выпуска:

  • таблетки по 25 и 50 мг (кортизона ацетат).

ГИДРОКОРТИЗОН

Природный глюкокортикоид, по глюкокортикоидной активности в 4 раз слабее преднизолона, по минералокортикоидной несколько превосходит его. Как и при применении кортизона, высока вероятность развития отеков, задержки натрия и потери калия.

Особенности применения

Гидрокортизон так же, как и кортизон, не рекомендуется применять для фармакодинамической терапии, особенно у больных с отеками, гипертензией, сердечной недостаточностью.

Применяется, главным образом, для заместительной терапии при первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности. При острой надпочечниковой недостаточности и других неотложных состояниях препаратом выбора является гидрокортизона гемисукцинат.

Формы выпуска:

  • гидрокортизона гемисукцинат, сухое вещество или раствор в ампулах и флаконах по 100 и 500 мг (гидрокортизон-meвa, panuкорт, солу-кортеф);
  • гидрокортизона ацетат, суспензия в ампулах и флаконах по 25 мг/мл.

ПРЕДНИЗОЛОН

Синтетический глюкокортикоид, наиболее часто используется в клинической практике для фармакодинамической терапии и рассматривается как стандартный препарат. По глюкокортикоидной активности в 4 раза сильнее гидрокортизона, а по минералокортикоидной активности уступает ему. Относится к глюкокортикоидам со средней продолжительностью действия.



Формы выпуска:

  • таблетки по 5, 10, 20 и 50 мг (ano-преднизон, декортин Н, теднисол);
  • преднизолона фосфат, ампулы по 1 мл, 30 мг/мл;
  • преднизолона гемисукцинат, порошок в ампулах по 10, 25, 50 и 250 мг (солю-декортин);
  • преднизолона ацетат, суспензия в ампулах по 10, 20, 25 и 50 мг (преднигексол).

ПРЕДНИЗОН

По активности и другим параметрам близок к преднизолону. Исходно преднизон является метаболически неактивным препаратом (пролекарством). Активируется в печени путем гидроксилирования и превращения в преднизолон. Поэтому при тяжелых заболеваниях печени использовать его не рекомендуется. Основным преимуществом преднизона является его более низкая стоимость.

Формы выпуска:

  • таблетки по 5 мг (преднизон).

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН

По сравнению с преднизолоном обладает несколько большей (на 20%) глюкокортикоидной активностью, минимальным минералокортикоидным действием, реже вызывает нежелательные реакции (особенно изменения психики, аппетита, ульцерогенное действие). Имеет более высокую стоимость, чем преднизолон.

Особенности применения

Так же, как и преднизолон, используется в основном для фармакодинамической терапии. Предпочтителен у больных с психическими нарушениями, ожирением, язвенной болезнью, а также при проведении пульс-терапии.

Формы выпуска:

  • таблетки по 4 и 16 мг (медрол, метипред, урбазон, преднол);
  • метилпреднизолона сукцинат, сухое вещество в ампулах и флаконах по 8, 20, 40, 125, 250, 500 мг, 1,0 и 2,0 г (метипред, преднол-Л, солу-медрол);
  • метилпреднизолона ацетат, суспензия во флаконах по 40 мг (депо-медрол, метипред);
  • метилпреднизолона сулептанат, ампулы по 50 и 100 мг/мл (промедрол).

ТРИАМЦИНОЛОН

Является фторированным глюкокортикоидом. Обладает более сильным (на 20%) и длительным глюкокортикоидным действием, чем преднизолон. Не имеет минералокортикоидной активности. Чаще вызывает нежелательные реакции, особенно со стороны мышечной ткани ("триамцинолоновая" миопатия) и кожи (стрии, кровоизлияния, гирсутизм).

Формы выпуска:

  • таблетки по 2, 4 и 8 мг (берликорт, делфикорт, кенакорт. полькортолон); триамцинолона ацетонид, суспензия в ампулах по 40 мг/мл (кеналог, трикорт);
  • триамцинолона гексацетонид, суспензия в ампулах по 20 мг/мл (ледерспан).

ДЕКСАМЕТАЗОН

Так же, как и триамцинолон, является фторированным препаратом. Один из наиболее мощных глюкокортикоидов: в 7 раз сильнее преднизолона по глюкокортикоидной активности. Не обладает минералокортикоидным действием. Вызывает сильное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, выраженные нарушения углеводного, жирового, кальциевого обмена, психостимулирующее действие, поэтому не рекомендуется назначать его на длительный срок.



Особенности применения

Препарат имеет некоторые особые показания к применению: бактериальный менингит; отек мозга; в офтальмологии (кератит, увеит и другие); профилактика и лечение тошноты и рвоты при химиотерапии; лечение тяжелого абстинентного синдрома при алкоголизме; профилактика синдрома дыхательных расстройств у недоношенных (дексаметазон стимулирует синтез сурфактанта в альвеолах легких); лейкоз (замена преднизолона на дексаметазон при остром лимфобластном лейкозе значительно снижает частоту поражения центральной нервной системы).

Формы выпуска:

  • таблетки по 0,5 и 1,5 мг (даксин, дексазон, кортидекс);
  • дексаметазона фосфат, ампулы по 1 и 2 мл, 4 мг/мл (даксин, дексабене, дексазон, сондекс).

БЕТАМЕТАЗОН

Фторированный глюкокортикоид, по силе и длительности действия близкий к дексаметазону. Глюкокортикоидная активность в 8-10 раз выше, чем у преднизолона. Не имеет минералокортикоидных свойств. Несколько слабее, чем дексаметазон, влияет на углеводный обмен.

Наиболее известен препарат бетаметазона фосфат/дипропионат, предназначенный для внутримышечного, внутрисуставного и периартикулярного введения. Он состоит из двух эфиров, один из которых — фосфат — быстро всасывается из места введения и дает быстрый (в течение 30 минут) эффект, а другой — дипропионат — всасывается медленно, но обеспечивает пролонгированное действие — до 4 недель и более. Представляет собой мелкокристаллическую суспензию, которую нельзя вводить внутривенно.

Водорастворимый бетаметазона фосфат вводится внутривенно и субконъюнктивально.

Формы выпуска:

  • таблетки по 0,5 мг (целестон);
  • бетаметазона фосфат, ампулы по 1 мл, 3 мг/мл (целестон);
  • бетаметазона ацетат, ампулы по 1 мл и флаконы по 5 мл, 3 мг/мл (целестон хронодозе);
  • ампулы по 1 мл суспензии, содержащей 7 мг бетаметазона:2 мг в виде фосфата и 5 мг в виде дипропионата (дипроспан, флостерон).

Таблица 5. Сравнительная активность глюкокортикоидов для системного введения

* ГК – глюкокортикоидная активность

** МК – минералкортикоидная активность



Источник: http://www.antibiotic.ru/rus/all/metod/gk/02.shtml

Гидрокортизон дексаметазон

ГИДРОКОРТИЗОН является единственным глюкокортикоидом, удовлетворяющим всем требованиям, которые предъявляются к препа­ратам, применяемым для постоянной заместительной терапии ХНН. Гидрокортизон в 4 раза слабее преднизолона по глюкокортикоидной ак­тивности, но превосходит его по выраженности минералокортикоидного действия. При ХНН, а также при острой надпочечниковой недоста­точности и других неотложных состояниях препараты гидрокортизона являются препаратами выбора.

В настоящее время единственным зарегистрированным в России препаратом гидрокортизона, для применения per os, является КОРТЕФ (PHARMACIA&UPJON), который выпускается в таблетках по 5, 10 и 20 мг (табл.7).

Для парентерального введения используются СОЛУ-КОРТЕФ (PHARMACIA&UPJON) — сухое вещество для инъекций во флаконе, со­держащем 100 мг гидрокортизона натрия сукцината с растворителем 2 мл в ампуле; СОПОЛЬКОРТ Н (ЕЛЬФА) — раствор для инъекций 1 мл в ампуле, содержащей гидрокортизона гемисукцината 25 мг и 50 мг; ГИ­ДРОКОРТИЗОН (GEDEON RICHTER) — суспензия для инъекций, 5 мл во флаконе, содержащем 125 мг гидрокортизона ацетата микрокристал­лического (только для глубоких внутримышечных инъекций); ГИДРО­КОРТИЗОН (HEMOFARM) — лиофилизированный порошок для инъек­ций во флаконе, содержащем 500 мг гидрокортизона ацетата, в ком­плекте с растворителем в ампулах.

Эквивалентность дозировки препаратов глюкокортикоидов



Эквивалентная дозировка (мг)

Средней продолжительности действия

Сравнительная характеристика глюко- и минералокортикоидов

Биологический период полураспада, мин

Связывание с белком, %

КОРТИЗОН также как и гидрокортизон обладает выраженной минералокортикоидной активностью, но как по глюко-, так и по минералокортикоидной активности уступает гидрокортизону. Применя­ется у больных ХНН только с нормальной функцией печени, по­скольку кортизон превращается в гидрокортизон в печени и при тя­желом поражении этого органа применение препарата не реко­мендуется.

В клинической практике применяется КОРТИЗОНА АЦЕТАТ (АКРИХИН), выпускаемый в таблетках по 25 мг.

ПРЕДНИЗОЛОН широко применяется для заместительной терапии ХНН. В настоящее время считается, что преднизолон менее предпочти­телен для постоянной заместительной терапии ХНН, поскольку, как и все синтетические препараты, отличается от гидрокортизона интенсив­ностью связывания с белками, рецепторами, соотношением различных биологических эффектов. Соотношение глюкокортикоидной и минера­локортикоидной активности преднизолона составляет 300:1.

ПРЕДНИЗОЛОН (ДЕКОРТИН, МЕДОПРЕД) для заместительной терапии ХНН выпускается в таблетках по 5 мг. ПРЕДНИЗОЛОН для инъекций (GEDEON RICHTER) — раствор для инъекций, 1 мл которого содержит мазипредона гидрохлорида 30 мг; СОЛЮ-ДЕКОРТИН Н (MERCK) — порошок для приготовления инъекционного раствора в ампу­лах, содержащих преднизолон (в форме гемисукцината натрия) 10,25, 50 и 250 мг в комплекте с растворителем; ПРЕДНИЗОЛОН (SANAVITA) -суспензия для инъекций в ампулах по 1 мл, содержащих преднизолона ацетат 25 мг; ПРЕДНИЗОЛОН ХАФСЛУНД НИКОМЕД (NYCOMED AUSTRIA) — раствор для инъекций, в 1мл содержащий 25 мг преднизоло­на; ПРЕДНИЗОЛОН АЦЕТАТ (ASTRAPIN) — суспензия для инъекций, в 1 мл преднизолона ацетат 25 мг.

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН по сравнению с преднизолоном обладает несколько большей глюкокортикоидной активностью (на 20%) и оказы­вает слабое минералокортикоидное действие. Достоинством препарата является весьма умеренная стимуляция психики и аппетита, что оправды­вает его назначение больным с нестабильной психикой и избыточной массой тела. МЕДРОЛ (PHARMACIA&UPJON), МЕТИПРЕД (ORION PHARMA INTERNATIONAL) — метилпреднизолон 4 мг в таблетке; СОЛУ-МЕДРОЛ (PHARMACIA&UPJON) — метилпреднизолона натрия сукцината 40 мг в 1 мл, 125 мг в 2 мл и флаконы, содержащие 250,500 и 1000 мг, МЕ­ТИПРЕД сухое вещество для инъекций — ампулы 4 мл, содержащие ме­тилпреднизолона натрия сукцината 250 мг; МЕТИПРЕД депо-форма для инъекций — 2 мл в ампуле, содержащие метилпреднизолона ацетата 80 мг (представляет собой препарат для парентерального введения длительно­го действия с медленной абсорбцией — после вутримышечного введения 80 мг препарата его действие продолжается в течение 12 часов после инъекции, а системное действие наблюдается в течение 17 дней); ДЕПО-МЕДРОЛ (PHARMACIA&UPJON) — 40 мг метилпреднизолона в 1 мл.



ДЕКСАМЕТАЗОН по глюкокортикоидной активности в 7 раз пре­восходит преднизолон. Является фторированным глюкокортикоидом и не обладает минералокортикоидным действием. По сравнению с други­ми препаратами в большей степени подавляет функцию гипофиза. Дли­тельное применение не рекомендуется в связи с опасностью серьезных побочных эффектов (прежде всего, угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, нарушения обменных процессов, психостиму­лирующего действия). ДЕКСАМЕТАЗОН (ДЕКСАЗОН, ДЕКСАМЕД) выпускается в таблетках по 0.5 мг; ДЕКСАМЕТАЗОН раствор для инъ­екций, содержащий 4 мг дексаметазона фосфата.

Источник: http://www.newreferat.com/ref.html

Глюкокортикоиды – палка о двух концах

Общие сведения

Первые пробы данных лекарственных средств относятся к 40-м годам двадцатого века и первыми использованными гормонами были гидрокортизон и кортизон.

  • Гидрокортизон
  • Кортизон
  • Кортикостерон
  • 11-дезоксикортизол
  • 11-дегидрокортикостерон.

Функция производства гормонов регулируется головным мозгом, точнее гипофизом. Максимальный уровень этих гормонов вырабатывается у человека в 30 годам, в последующем постепенно он уменьшается.

Классификация препаратов

Синтетические в свою очередь разделяются на:


  • галоидсодержащие (беклометазон, дексаметазон, флутиказон),
  • не галоидсодержащие (преднизолон, будесонид, клобетазол).

Синтетические препараты в своем большинстве действуют сильнее, поэтому используются меньшие дозировки. Наиболее перспективными являются фторированные глюкокортикоиды, которые действуют эффективно, при этом они практически не нарушают водно-солевой баланс и провоцируют меньше побочных эффектов.

  • короткого действия (кортизон, гидрокортизон),
  • действия средней продолжительности (преднизолон, метилпреднизолон),
  • продолжительного действия (дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон).

Действие

  • Обмен углеводов. Ухудшается переработка сахара в организме, иногда прием препаратов вызывает сахарный диабет.
  • Обмен протеинов. Подавляется выработка белка в костях, мускулах и коже. Поэтому пациент, принимающий данные препараты, худеет, у него наблюдаются растяжки на коже, кровоизлияния, плохо рубцуются порезы и царапины, мускулы атрофируются. Часто развивается остеопороз.
  • Обмен липидов. Происходит увеличение количества подкожной жировой клетчатки в области лица, шеи, груди и уменьшение объема в области рук и ног.
  • Обмен кальция. Гормоны этого класса подавляют усвоение кальция кишечником и ускоряют вымывание его из костей. Поэтому существует вероятность развития нехватки кальция.
  • Работа сердца и сосудов. Под действием этих гормонов ухудшается проницаемость мелких кровяных сосудов. Гормоны тонизируют сосуды и сократительную способность сердечной мышцы.
  • Воспалительный процесс. Любые воспалительные проявления подавляются, так как глюкокортикоиды уменьшают проницаемость клеточных оболочек для определенных веществ, участвующих в воспалительном процессе. Кроме этого, укрепляются стенки сосудов, что тормозит движение иммунных клеток в очаге.
  • Регуляция иммунитета. Данные гормоны подавляют местную иммунную реакцию, поэтому их используют при трансплантации тканей. Они подавляют активность определенных иммунных телец (лимфоцитов и «противовоспалительных» цитокинов), участвующих в развитии таких заболеваний, например, как менингит и ревматизм.
  • Образование крови. Под действием этих гормонов одновременно уменьшается выработка лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов и усиливается выработка эритроцитов и тромбоцитов. Даже единственный прием препарата на сутки меняет картину крови. Если же лечение было длительным, на восстановление нормальной картины уходит от 7 до 30 дней.
  • Работа желез внутренней секреции. Подавляется связь между гипоталамусом, гипофизом и надпочечниками. Заметно это нарушение становится при долгих курсах приема препаратов. Также уменьшается производство половых гормонов, что влечет за собой развитие остеопороза.

Показания

  • Надпочечниковая недостаточность любого происхождения,
  • Шоковая терапия,
  • Ревматизм,
  • Ревматоидный артрит,
  • Острый лимфобластный и миелобластный лейкоз,
  • Инфекционный мононуклеоз,
  • Астматический статус,
  • Аллергия, осложненная коллагенозами, дерматозами, астмой,
  • Воспаления разной локализации,
  • Гемолитическая анемия,
  • Острый панкреатит,
  • Вирусный гепатит,
  • Гломерулонефрит,
  • Пересадка органов и тканей,
  • Аутоиммунные заболевания.

Схема приема назначается лечащим врачом. При этом следует иметь в виду, что в большинстве случаев препараты значительно облегчают состояние больного, однако никаким образом не влияют на причину заболевания.

Противопоказания

Относительные противопоказания принимаются во внимание в тех случаях, когда идет речь о длительном лечении.

Если же речь идет о срочном спасении жизни пациента, препараты используются в любом случае.

Подробнее об основных препаратах

Применяется при заместительной терапии у пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Производится в таблетках. Используется только при нормальной работе печени. Влияет на обмен воды и солей.



Назначается при надпочечниковой недостаточности. Не рекомендован при отёках, нарушении работы сердца, гипертензии, так как способствует задержке натрия в организме и выведению калия. Производится в виде жидкости для инъекций, суспензии.

Достаточно часто назначаемый препарат. Производится в виде таблеток, жидкости и суспензии для инъекций, порошка в ампулах.

Более сильный, чем преднизолон, меньше провоцирует побочных эффектов, дороже. Показан для пациентов, страдающих ожирением, язвой желудка, психическими болезнями. Выпускается в виде таблеток, суспензии, сухой субстанции во флаконах.

Это один из самых сильных препаратов данной группы. Так как у препарата много побочных эффектов, его не используют длительными курсами. Назначают, в том числе, для облегчения состояния пациента при химиотерапии, а также для предупреждения нарушения дыхания у недоношенных детей. Выпускается в виде таблеток и жидкости для инъекций в ампулах.

По мощности напоминает дексаметазон, имеет меньше побочных эффектов. Чаще всего применяется в виде жидкости для инъекций, в том числе, внутрисуставных и периартикулярных. Длительность действия таких инъекций может достигать месяца благодаря особому химическому составу препарата.

Производится в виде таблеток, жидкости в ампулах, суспензии.



Препараты в виде ингаляций

Препарат может спровоцировать появление некоторых побочных эффектов, в том числе бронхоспазма и неприятного ощущения в горле.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость. Жидкость для ингаляций запрещено использовать в лечении детей до 16 лет, суспензию запрещено использовать в лечении детей до 3-месячного возраста, порошок – для детей до 6 лет.

Не следует допускать попадания препарата в глаза.

  • бронхит неастматического характера,
  • непереносимость,
  • бронхоспазм в острой форме,
  • астматический статус.

Препарат используется только в виде ингаляции. Может спровоцировать кандидоз слизистой рта, изменение тембра голоса, бронхоспазм. Если используется долгое время в больших количествах, вызывает системные побочные эффекты. Для предупреждения кандидоза полости рта после ингаляции следует прополоскать рот.

Этот препарат не используется для купирования приступов астмы.



Препараты для системного использования

Существует достаточно много препаратов, которые используются и местно и системно. К ним относятся: бетаметазон, дексаметазон, триамцинолон, флудрокортизон, мазипредон, метилпреднизолон, преднизолон.

Такие средства используются как в виде таблеток для орального употребления, так и в инъекциях.

Мази, кремы, лосьоны

Эти средства снимают воспаление, зуд, аллергическую реакцию, покраснение и припухлость тканей.

Мази начинают действовать более медленно, консистенция их жирная. Их назначают при сухой коже, склонной к шелушению, при мокнущих процессах.

  • Очень мощные:хальцинонид, клобетазола пропионат.
  • Мощные:будесонид, дексаметазон, флуметазон, триамицинолон.
  • Средней силы:преднизолон.
  • Слабые:гидрокортизон.

При этом следует иметь в виду, что у препаратов средней силы и слабых действие менее выражено, а количество побочных эффектов выше, чем у более мощных препаратов.



Побочные эффекты

Особенно много побочных эффектов наблюдается при системном использовании этих препаратов. Разработано несколько новых методик использования данных препаратов, которые немного уменьшают вероятность появления нежелательных эффектов. Но лечение данными препаратами в любом случае требует постоянного контроля над общим состоянием здоровья пациента.

  • Со стороны аппарата движения: остеопороз, компрессионные переломыпозвоночника, миопатия, патологические переломы, некроз головки бедра,
  • Со стороны кожных покровов:угри, растяжки, кровоизлияния, атрофия, истончение дермы, ухудшение рубцевания ран,
  • Со стороны головного мозга: психозы, эмоциональная неустойчивость, синдром псевдоновообразования мозга,
  • Со стороны органов зрения: экзофтальм, глаукома, катаракта,
  • Со стороны обмена веществ: обжорство, гипергликемия, гиперлипидемия, синдром Кушинга,
  • Со стороны пищеварительного тракта: воспаления поджелудочной железы, эзофагит, нарушение пищеварения, язвы желудка, желудочное и кишечное кровотечение,
  • Со стороны эндокринной системы: торможение полового созревания и роста, аменорея, диабет, угнетение функции надпочечников,
  • Со стороны сердца и сосудов: увеличение кровяного давления,
  • Со стороны иммунной системы: усиливаются проявления инфекционных заболеваний, картина заболеваний становится неявной,
  • Нарушение соотношения воды и солей в тканях, наблюдаются отёки, нехватка калия в организме.

Первыми побочными эффектами, появляющимися при лечении, являются нарушения сна, обжорство, скачки настроения, увеличение веса тела.

Применение при беременности

  • Гиперандрогения (перепроизводство мужских половых гормонов),
  • Угроза преждевременного разрешения от бремени в третьем триместре,
  • Врожденная внутриутробная гиперплазия коры надпочечников у плода.

Женщине, на протяжении последних полутора лет употреблявшей глюкокортикоиды, во время родов назначается гидрокортизона гемисукцинат в виде инъекций раз в шесть часов. Это предупредит развитие острой надпочечниковой недостаточности.

Читать еще:
Оставить отзыв

Вы можете добавить свои комментарии и отзывы к данной статье при условии соблюдения Правил обсуждения.

Источник: http://www.tiensmed.ru/news/gliukokort1.html



Гидрокортизон

Цены в интернет-аптеках:

Гидрокортизон – синтетический медикамент группы глюкокортикостероидов с противовоспалительным и противоаллергическим действием.

Фармакологическое действие Гидрокортизона

Активный компонент Гидрокортизона оказывает выраженное противоаллергическое и противовоспалительное действие.

Глазная мазь Гидрокортизон, обладая противовоспалительным, противоаллергическим и антиметаболическим действием, тормозит процесс рубцевания и развития соединительной ткани, снижает перемещение лимфоцитов и лейкоцитов в область воспаления и в воспалительные клеточные инфильтраты. Гидрокортизон также выступает в качестве стабилизатора клеточных и субклеточных мембран и снижает проницаемость капилляров.

Наружная мазь Гидрокортизон тормозит высвобождение интерлейкинов и интерферона, стимулирует стероидные рецепторы и снижает метаболизм арахидоновой кислоты и синтез простагландинов.



Суспензия Гидрокортизон для внутримышечного и внутрисуставного введения оказывает десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противоаллергическое, противошоковое, антиметаболическое, антитоксическое и противовоспалительное действие.

Форма выпуска Гидрокортизона

Гидрокортизон выпускают в виде:

  • 1% мази для наружного применения в алюминиевых тубах по 10 г в картонных пачках;
  • 0,5% глазной мази белого, желтого или белого с желтоватым оттенком цвета в алюминиевых тубах по 3 и 5 г в картонных пачках;
  • Суспензии для внутримышечного и внутрисуставного введения в ампулах по 2 мл в картонных пачках по 5 или 10 штук.

Аналоги Гидрокортизона

Аналогами Гидрокортизона в зависимости от предназначения по действующему веществу являются:

  • Мазь для наружного применения – не выпускают;
  • Мазь глазная – не выпускают;
  • Суспензия – Кортеф и Солу-Кортеф.

К аналогам Гидрокортизона по механизму действия и принадлежности к одной фармакологической группе относят:

  • Мазь для наружного применения – Преднизолон и Преднизолон-Ферейн;
  • Мазь глазная – Дексаметазон, Дексапос, Максидекс, Офтан Дексаметазон, Преднизолон, Пренацид, Дексофтан и Озурдекс;
  • Суспензия – Бетаметазон, Дексазон, Дексаметазон-Виал, Дексаметазон-Ферейн, Деперзолон, Депо-Медрол, Дипроспан, Кеналог, Кортизон, Медопред, Медрол, Метипред, Полькортолон, Преднизона ацетат, Ректодельт, Солу-Медрол, Флостерон, Мегадексан и Ивепред.

Показания к применению Гидрокортизона

Применение Гидрокортизона в виде суспензии целесообразно при:


  • Ожоговом, гемотрансфузионном, операционном, анафилактическом, травматическом, кардиогенном и токсическом шоке;
  • Остром гепатите;
  • Тиреотоксическом кризе;
  • Острых и тяжелых формах аллергических реакций;
  • Анафилактоидных реакциях;
  • Отеке мозга;
  • Тяжелой форме бронхиальной астмы;
  • Астматическом статусе;
  • Системных заболеваниях соединительной ткани;
  • Острой надпочечниковой недостаточности;
  • Печеночной коме;
  • Отравлении прижигающими жидкостями.

По инструкции Гидрокортизон для наружного применения назначают в случаях:

Гидрокортизон мазь глазную назначают при:

  • Аллергических заболеваниях глаз;
  • Воспалительных заболеваниях переднего отдела глаза при отсутствии нарушения целостности эпителия роговицы;
  • Термических и химических ожогах глаз.

Способ применения и дозировка Гидрокортизона

В соответствии с инструкцией Гидрокортизон мазь глазную (примерно 1 см) вводят в конъюнктивальный мешок дважды или трижды в день на протяжении 1-2 недель.

Гидрокортизон мазь для наружного применения наносят на пораженный участок кожи тонким слоем не чаще 3-4 раз в день. Длительность лечения составляет от одной до трех недель.

Гидрокортизон суспензия вводится внутривенно капельно, внутримышечно внутриартикулярно и периартикулярно, а также применяется внутрь. Начальная доза для внутривенного введения составляет 100 мг.



Внутри- и периартикулярно медикамент вводится в крупные суставы помг, в малые суставы – помг. При периартикулярном введении разовая доза медикамента для детей возрастом до года составляет 25 мг, от одного года до шести лет –мг, а от 6 до 14 лет –мг. Внутримышечно Гидрокортизон вводят помг в сутки в ягодичную мышцу.

При применении Гидрокортизона внутрь начальная доза равнамг в сутки, в случае обострения рассеянного склероза доза составляет 800 мг в сутки на протяжении недели, с постепенным уменьшением до 320 мг в сутки на протяжении месяца.

Противопоказания к применению

Гидрокортизон суспензия противопоказан при:

  • Гиперчувствительности к компонентам препарата;
  • Поствакцинальном периоде;
  • Заболеваниях желудочно-кишечного тракта;
  • Болезнях сердечнососудистой системы;
  • Эндокринных заболеваниях;
  • Почечной или печеночной недостаточности;
  • Нефроуролитиазе;
  • Гипоальбуминемии;
  • Системном остеопорозе;
  • Остром психозе;
  • Ожирении (III-IV ст.);
  • Полиомиелите;
  • Открытоугольной и закрытоугольной глаукоме.

Применение Гидрокортизона противопоказано при беременности и в период лактации.

Гидрокортизон мазь глазную противопоказано применять детям до 18 лет, при нарушении целостности оболочек глаз, трахоме, грибковых заболеваниях глаз и глаукоме. С осторожностью медикамент назначают при беременности и в период лактации.



Гидрокортизон в виде мази для наружного применения противопоказан при:

  • Гиперчувствительности к компонентам;
  • Бактериальных, вирусных и грибковых заболеваниях кожи;
  • Туберкулезе кожи;
  • Нарушениях целостности кожных покровов;
  • Сифилитических поражениях кожи;
  • Опухолях кожи;
  • Периоральном дерматите.

С осторожностью Гидрокортизон мазь для наружного применения назначается в первый триместр беременности, в педиатрии до двух лет и в период лактации, а также при туберкулезе и сахарном диабете.

Побочные действия Гидрокортизона

Гидрокортизон мазь для наружного применения в случае передозировки может вызывать раздражения кожи и системные побочные эффекты.

По инструкции Гидрокортизон в виде суспензии может привести к нарушению работы многих систем организма, среди которых чаще всего встречаются:

Глазная мазь Гидрокортизон чаще всего приводит к развитию аллергических реакций. При длительном применении может повыситься внутриглазное давление, что в некоторых случаях приводит к поражению зрительного нерва.



Вследствие подавления иммунитета организма длительное применение Гидрокортизона может вызвать развитие вторичной бактериальной инфекции.

При острых гнойных заболеваниях глаз медикамент может маскировать протекающий инфекционный процесс.

Условия и срок хранения

В соответствии с инструкцией Гидрокортизон необходимо хранить в недоступном для детей и защищенном от попадания света сухом месте, при комнатной температуре до 25°C. Срок хранения лекарства при соблюдении рекомендаций составляет 3 года.

Гидрокортизон мазь 1% 10 г

Гидрокортизон мазь 1% 10 г нижфарм



Гидрокортизон мазь 1 % 10 г

Гидрокортизон 1% мазь 10г /Нижфарм/

Гидрокортизон мазь 0.5 % 3 г

Гидрокортизон мазь глазная 0,5% 3 г

Гидрокортизон мазь 0.5 % 5 г

Каждый человек хотя бы несколько раз в своей жизни сталкивался с таким неприятным заболеванием, как насморк. Чаще всего заложенный нос с п.

Почему я худею без причины? Каковы последствия заболевания? Нужно ли обращаться к врачу или «само пройдет»? Каждый человек должен знать, чт.

Этот вопрос интересует очень многих. Если еще совсем недавно баню на 100% считали полезной, то в последнее время появился ряд опасений, подт.

То, что мы едим каждый день, начинает волновать нас в тот момент, когда врач ставит неожиданный диагноз «атеросклероз» или «ишемическая боле.

Предупредить проникновение и развитие различных инфекций может каждый человек, главное – знать основные опасности, которые подстерегают на к.

Мазок на онкоцитологию (анализ по Папаниколау, Пап-тест) – это способ микроскопического исследования клеток, которые берутся с поверхности ш.

При использовании материалов сайта активная ссылка обязательна.

Источник: http://zdorovi.net/preparaty/gidrokortizon.html

Дексаметазон

Предварительные замечания

В многочисленных исследованиях установлено, что использование дексаметазона у недоношенных может приводить через известные острые побочные эффекты к прогрессирующим и сохраняющимся неврологическим и когнитивным нарушениям (парезы, диплегии).

Риск неврологических повреждений удваивается (по сравнению с группой без дексаметазона) при применении 0,5 мг/кг/сут в течение 7 суток с последующим длительным снижением дозы.

В одном из исследований отмечено повышенное количество церебральных парезов после трехдневного применения дексаметазона (в форме препарата, содержащей сульфит) в дозе 0,5 мг/кг/сут. У сульфита как такового известно нейротоксическое действие. Следовательно, повреждающее действие трехдневного курса дексаметазона само по себе также возможно (но не обязательно).

В одном из исследований доказан одинаковый эффект обычных и сниженных доз дексаметазона в плане снижения Fi02 и MAP.

Не исключено, что риск необратимых поздних неврологических и когнитивных повреждений снижается, если дексаметазон назначается после второй недели жизни.

Нет исследований о долговременном влиянии назначения 0,1 мг/кг/сут дексаметазона после второй недели жизни.

С другой стороны, хорошо известно, что при назначении дексаметазона снижается риск бронхолегочной дисплазии

Экстубация ребенка возможна на 1—2 дня раньше.

Дексаметазон вызывает долговременное, хотя и незначительное, улучшение функции легких.

Имеется тенденция к снижению смертности от БЛД при применении дексаметазона (в нескольких исследованиях оно расценено как недостоверное). Однако риск неврологического повреждения, связанного с БЛД, может в некоторых ситуациях снизиться на фоне применения дексаметазона.

Эта дилемма требуется очень строгой оценю показаний для применения дексаметазона. В частности, избегайте его применения дольше 3 дней без чрезвычайных показаний.

Назначение дексаметазона

До назначения должны быть исчерпаны следующие терапевтические возможности:

  • Попытки закрыть ОАП с помощью лекарственных средств.
  • Применение диуретиков для уменьшения застоя в легких.
  • Ингаляции сальбутамола/фенотерола (могут быть полезны).
  • Лечение или исключение инфекций — бактериальных, уреаплазменных, грибковых.

Дексаметазон показан при:

  • Прогрессивном ухудшении функции легких.
  • Угрожающей смерти от дыхательной недостаточности.

Острые побочные эффекты

Выраженная гипергликемия, особенно у очень незрелых недоношенных Поэтому при гестационном возрасте < 28 недель доза снижается в 2 раза. Контроль гликемии через 6 ч вторую дозу можно вводить только при гликемии < 150 мг/дл.

Гипертрофическая кардиомиопатия (эхокардиографический контроль).

Возможное усиление остеопении.

Задержка роста вплоть до остановки. Это касается и развития альвеол.

Значительное увеличение риска инфекции (часто забывается).

Повышенный риск перфорации кишечника и кровотечения, особенно в сочетании с индометацином или ибупрофеном (их следует избегать!).

0,1 мг/кг/сут в два приема в/венно или орально на три дня, затем отмена или (в исключительных случаях) плавное снижение дозы. При необходимости курс можно повторять после максимально длительной паузы.

Есть единичные сообщения о положительном влиянии малых доз на функцию легких, однако это не подтверждено рандомизированными исследованиями.

Не используйте препаратов, содержащих сульфит.

Внимание: перед окончательной отменой дексаметазона (напр.. при применении дольше 4 дней) необходимо определить базальный уровень кортизола. Иногда требуется добавление гидрокортизона в дозе 15—20 мг/ м 2 /сут.

Альтернатива: назначение гидрокортизона

Гидрокортизон в дозе 1 мг/кг/сут в течение 12 дней, затем 0,5 мг/кг/сут на 3 дня у недоношенных массой 500—999 г:

  • Значительно снижает риск смерти и БЛД при назначении с 1-х суток жизни при хорионамнионите у матери.
  • Увеличивает риск перфорации ЖКТ, особенно при одновременном применении с индометацином.

Гидрокортизон в дозе 5 мг/кг/сут (средняя продолжительность лечения 27 сут) не влияет на неврологическое и умственное развитие недоношенных (срок гестации < 32 нед или масса < 1500 г) в долговременных наблюдениях (до школьного возраста).

В дозе 5 мг/кг/сут оказывает эквивалентное дозе 0,1 мг/кг/сут дексаметазона противовоспалительное действие. Однако сравнительных исследований по побочным эффектам у новорожденных еще не проводилось.

Источник: http://www.lisyz.ru/deksametazon.html

Гидрокортизон дексаметазон

Харьковский институт усовершенствования врачей

Введение

Клетки пучковой зоны коры надпочечников в физиологических условиях секретируют в кровь два основных глюкокортикоида — кортизон и кортизол (гидрокортизон). Секреция этих гормонов регулируется кортикотропином аденогипофиза (прежнее название — адренокортикотропный гормон). Повышение уровня кортизола в крови по механизму обратной связи угнетает секрецию кортиколиберина в гипоталамусе и кортикотропина в гипофизе.

Интенсивность секреции глюкокортикоидов в кровь в течение суток значительно изменяется. Максимальное содержание гормонов в крови отмечается в ранние утренние часы (6—8 часов), минимальное — вечером и ночью.

Физиологические эффекты глюкокортикоидов по большей части противоположны эффектам, вызываемым инсулином. На белковый обмен гормоны оказывают катаболический (т. е. способствуют расщеплению сложных молекул белка до простых веществ) и антианаболический (т. е. препятствуют биосинтезу белковых молекул) эффекты. В результате в организме повышается распад белка и увеличивается выведение азотистых продуктов. Распад белка происходит в мышечной, соединительной и костной тканях. В крови снижается содержание альбумина.

Глюкокортикоиды стимулируют катаболизм триглицеридов и подавляют синтез жира из углеводов. В то же время, уменьшение жировой ткани конечностей нередко сочетается с увеличением отложения жира на брюшной стенке и между лопатками. Гипергликемия под влиянием гормонов возникает вследствие усиленного образования глюкозы в печени из аминокислот (глюконеогенеза) и подавления ее утилизации тканями; в печени увеличивается также содержание гликогена. Глюкокортикоиды снижают чувствительность тканей к инсулину и синтез нуклеиновых кислот.

Гормоны повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам, усиливают прессорные эффекты ангиотензина II, уменьшают проницаемость капилляров, принимают участие в поддержании нормального тонуса артериол и сократимости миокарда. Под влиянием глюкокортикоидов уменьшается содержание в крови лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов, стимулируется выход нейтрофилов из костного мозга и повышение их количества в периферической крови. Гормоны задерживают в организме натрий и воду на фоне потери калия, в кишечнике тормозят всасывание кальция, способствуют выходу последнего из костной ткани и выведению его с мочой. Глюкокортикоиды повышают сенсорную чувствительность и возбудимость нервной системы, участвуют в осуществлении стрессовых реакций, влияют на психику человека [3].

Широкое применение в клинике естественные глюкокортикоиды и их синтетические аналоги нашли главным образом потому, что обладают еще несколькими ценными качествами: они оказывают противовоспалительное, иммуносупрессивное, антиаллергическое и противошоковое действие. Конечные результаты терапии зависят от многих факторов, в том числе длительности лечения, дозы препаратов, способа и режима их введения, иммунологических и иммуногенетических особенностей самих заболеваний и т. д. Кроме того, различные глюкокортикоиды оказывают разной степени выраженности иммуносупрессивный и противовоспалительный эффекты, между которыми нет прямой зависимости. Так, дексаметазон обладает мощной противовоспалительной и сравнительно низкой иммуносупрессивной активностью.

Сравнительная характеристика глюкокортикоидов

В клинической практике применяются природные глюкокортикоиды (кортизон и гидрокортизон) и их полусинтетические производные. Последние, в свою очередь, делятся на нефторированные (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) и фторированные (триамцинолон, дексаметазон и бетаметазон).

При приеме внутрь глюкокортикоиды быстро и практически полностью всасываются в верхних отделах тощей кишки. Прием пищи не влияет на степень всасывания гормонов, хотя скорость этого процесса несколько замедляется.

Особенности применения инъекционных форм обусловлены как свойствами самого глюкокортикоида, так и связанного с ним эфира. Hапример, сукцинаты, гемисукцинаты и фосфаты растворяются в воде и при парентеральном применении оказывают быстрое, но сравнительно кратковременное действие. Hапротив, ацетаты и ацетониды представляют собой мелкокристаллические суспензии и не растворимы в воде. Их действие развивается медленно, на протяжении нескольких часов, но продолжается длительно (недели). Водорастворимые эфиры глюкокортикоидов могут применяться внутривенно, мелкокристаллические суспензии — нет [5].

В зависимости от продолжительности лечебного действия все глюкокортикоиды делятся на 3 группы (таблица 1). Знание эквивалентных дозировок кортикостероидов позволяет в случае надобности заменить один препарат другим. Существовавший ранее принцип — «таблетка за таблетку» (то есть при необходимости перевести больного на другой глюкокортикоид ему назначали столько же таблеток нового препарата, сколько он получал до замены) — в настоящее время не действует. Это объясняется внедрением в клиническую практику лекарственных форм глюкокортикоидов с разным содержанием действующего начала [2].

Природные глюкокортикоииды обладают минералокортикоидной активностью, хотя и более слабой, чем истинные минералокортикоиды. Hефторированные полусинтетические глюкокортикоиды также оказывают минералокортикоидные эффекты (выраженность которых, в свою очередь, уступает эффектам природных глюкокортикоидов). У фторированных препаратов минералокортикоидная активность отсутствует (таблица 2). Глюкокортикоидная активность полусинтетических медикаментов выше, чем у кортизона и гидрокортизона, что объясняется меньшим, по сравнению с природными глюкокортикоидами, связыванием с белком. Особенностью фторированных препаратов является более медленный метаболизм в организме, что влечет за собой увеличение продолжительности действия лекарств.

В медицинской литературе широко распространены термины: «низкие» дозы глюкокортикоидов, «высокие» и т. д. О «низких» дозах кортикостероидов говорят в том случае, если суточная доза не превышает 15 мг (3-х таблеток) преднизолона (или эквивалентной дозы любого другого препаратта). Такие дозы обычно назначаются для поддерживающего лечения. Если суточная доза преднизолона составляет 20—40 мг (4—8 таблеток), говорят о «средних» дозах глюкокортикоидов, а более 40 мг/сут — о «высоких». Значения, близкие к приведенным, получают и при рассчете суточной дозы кортикостероидов на 1 кг массы тела больного. Условной границей между «средними» и «высокими» дозами является 0,5 мг преднизолона на 1 кг массы тела больного в сутки.

На протяжении последних 20 лет в клинике применяется также внутривенное введение очень больших доз глюкокортикоидов (не менее 1 г метилпреднизолона в сутки) на протяжении нескольких дней. Этот метод лечения получил название «пульс-терапии» [4].

Доза глюкокортикоидов, назначаемая в начале лечения того или иного заболевания, зависит, главным образом, от нозологической формы и тяжести течения болезни. На величину дозы влияют также возраст больного; наличие или отсутствие сопутствующих заболеваний; одновременный прием других лекарственных средств и другие факторы.

Основные варианты клинического использования глюкокортикоидов можно представить следующим образом:

По стойкости и выраженности лечебного противовоспалительного эффекта, а также по переносимости, лучшими являются преднизолон и метилпреднизолон.

Преднизолон рассматривается как стандартный препарат для фармакодинамической терапии. Соотношение глюкокортикоидной и минералокортикоидной активности преднизолона составляет 300:1.

Метилпреднизолон по сравнению с преднизолоном обладает несколько большей глюкокортикоидной активностью (на 20%) и оказывает слабое минералокортикоидное действие. Достоинством препарата является весьма умеренная стимуляция психики и аппетита, что оправдывает его назначение больным с нестабильной психикой и избыточной массой тела.

Преднизон гидроксилируется в печени (где превращается в преднизолон), в связи с чем не рекомендуется при тяжелых заболеваниях печени. Дешевле преднизолона, однако в клинической практике применяется реже последнего.

Триамцинолон — фторированный глюкокортикоид, лишенный минералокортикоидной активности. Отсюда — меньшая сравнительно с другими препаратами способность задерживать натрий и воду. По сравнению с преднизолоном оказывает более выраженное (на 20%) и длительное глюкокортикоидное действие. С другой стороны, чаще вызывает нежелательные реакции со стороны мышечной ткани («триамцинолоновая» миопатия) и кожи. Поэтому длительное применение этого медикамента нежелательно.

Дексаметазон по глюкокортикоидной активности в 7 раз превосходит преднизолон. Является фторированным глюкокортикоидом и не обладает минералокортикоидным действием. По сравнению с другими препаратами в большей степени подавляет функцию коры надпочечников. Длительное применение не рекомендуется в связи с опасностью серьезных побочных эффектов (прежде всего, угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, нарушения обменных процессов, психостимулирующего действия).

Бетаметазон — фторированный глюкокортикоид, который по силе и длительности действия близок дексаметазону. Hесколько превосходит последний по глюкокортикоидной активности (в 8—10 раз выше, чем у преднизолона) и в меньшей степени влияет на углеводный обмен. Бетаметазона фосфат растворяется в воде и может вводиться внутривенно и субконъюнктивально. Для внутримышечного, внутрисуставного и периартикулярного введения применяется смесь из двух эфиров бетаметазона — фосфата (всасывается быстро) и дипропионата (всасывается медленно). Эта смесь представляет собой мелкокристаллическую суспензию, которую нельзя вводить внутривенно. Фосфат обеспечивает быстрый эффект (в течение 30 минут), а дипроприонат оказывает длительное, до 4-х недель и более, действие.

Кортизон в настоящее время практически не используется в связи с меньшей эффективностью и худшей переносимостью. Вместе с гидрокортизоном обладает наиболее выраженной минералокортикоидной активностью среди всех глюкокортикоидов. Основная область применения — заместительная терапия надпочечниковой недостаточности у больных с нормальной функцией печени (поскольку кортизон превращается в гидрокортизон в печени, при тяжелом поражении этого органа применение препарата не рекомендуется).

Гидрокортизон является едва ли не единственным глюкокортикоидом, который мог бы применяться для длительного парентерального лечения, но он значительно уступает современным препаратам по переносимости. Слабее преднизолона по глюкокортикоидной активности (в 4 раза), но превосходит его по выраженности минералокортикоидного действия. Гидрокортизон обычно используется для физиологического замещения и «стрессового» прикрытия у больных с недостаточностью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. При острой надпочечниковой недостаточности и других неотложных состояниях гидрокортизона гемисукцинат является препаратом выбора [1, 6, 7].

Беклометазон, флунизолид, будезонид, триамцинолона ацетонид и флутиказон вводятся ингаляционно. Беклометазон (бекломет, бекотид и др.) чаще других назначается для длительной поддерживающей терапии при бронхиальной астме. Оказывает незначительное системное действие, хотя в больших дозах (1000—2000 мкг/сут.) вызывает остеопороз и другие побочные эффекты. Применение флунизолида (ингакорт) по сравнению с беклометазоном несколько реже приводит к развитию кандидоза полости рта. Будезонид (пульмикорт) при ингаляционном введении несколько превосходит по эффективности и в меньшей степени влияет на функцию почек, чем беклометазон. Флутиказон (фликсотид, фликсоназе) по сродству к глюкокортикоидным рецепторам в 30 раз превосходит преднизолон и в 2 раза — будезонид. Оказывает в 2 раза более сильное местное противовоспалительное действие, чем беклометазон [5].

Показания и противопоказания

Область применения глюкокортикоидов настолько широка, что даже беглое перечисление заболеваний и патологических состояний, при которых они могут использоваться в качестве терапевтических средств, заняло бы очень много места. С другой стороны, ориентироваться в подобном перечне тоже непросто. Поэтому ниже представлены общие показания к назначению и область применения глюкокортикоидов.

В целом, глюкокортикостероиды могут применяться в качестве средств:

  1. заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников;
  2. супрессивной терапии при адреногенитальном синдроме;
  3. фармакодинамической терапии (т. е. как средства симптоматического или патогенетического лечения в силу присущих им противовоспалительных, антиаллергических, иммуносупрессивных и других свойств).

Для заместительной терапии надпочечниковой недостаточности используют физиологические дозы глюкокортикоидов. У больных с хронической надпочечниковой недостаточностью препараты применяются пожизненно. Природные средства (кортизон и гидрокортизон) вводятся с учетом ритма секреции природных глюкокортикоидов (2/3 суточной дозы утром и 1/3 — вечером), синтетические производные назначаются 1 раз в сутки утром.

При адреногенитальном синдроме для подавления секреции кортикотропина (и последующего снижения гиперсекреции андрогенов корой надпочечников) глюкокортикоиды применяются в терапевтических (т. е. супрафизиологических) дозах. Соответственно цели изменяется и ритм назначения гормонов. Глюкокортикоиды (кортизон или гидрокортизон) принимаются либо равными дозами 3 раза в сутки, либо 1/3 суточной дозы назначается утром, а 2/3 — в вечернее время [5].

Фармакодинамическая терапия представляет собой наиболее частый вариант клинического применения глюкокортикоидов. Hепременным условием лечения является учет физиологического ритма секреции гормонов, что дает возможность сократить частоту и выраженность нежелательных эффектов.

Область применения кортикостероидов можно очертить следующим образом.

Глюкокортикоиды показаны при:

Поскольку глюкокортикоиды являются природными гормонами или их синтетическими аналогами, они не имеют абсолютных противопоказаний к назначению. В неотложных случаях гормоны применяются вообще без учета противопоказаний. Относительными же противопоказаниями являются:

Системное применение глюкокортикоидов

До настоящего времени продолжаются дискуссии, касающиеся выбора адекватных доз и оптимальных лекарственных форм препаратов, путей введения, длительности терапии, побочных эффектов. В целом, решение о местном применении кортикостероидов обычно не вызывает значительных затруднений у врачей. Поэтому в дальнейшем изложении основное внимание будет сосредоточено на системном применении гормонов [2, 7].

При необходимости системного приема глюкокортикоидов предпочтение отдается пероральному. Если невозможно вводить эти препараты внутрь, их можно использовать в суппозиториях; доза в этом случае увеличивается на 25—50%. Существующие в инъекционных формах глюкокортикоиды при внутримышечном и, в особенности, внутривенном введении быстро метаболизируются в организме, в связи с чем их действие кратковременно и в большинстве случаев недостаточно для проведения длительного лечения. Для получения эквивалентного, сравнительно с пероральным приемом, лечебного эффекта, парентерально пришлось бы вводить дозы в 2—4 раза большие и использовать частые инъекции. Существующие пролонгированные препараты для парентерального применения (например, триамцинолона ацетонид, или кеналог) используются не для активного «подавляющего» лечения, а большей частью в качестве средств поддерживающей или местной (например, внутрисуставной) терапии.

В утренние часы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось наименее чувствительна к угнетающим влияниям экзогенных кортикостероидов. При делении суточной дозы глюкокортикоидов на 3—4 части и приеме их через равные промежутки времени риск подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси возрастает. Поэтому в большинстве случаев гормоны назначают в виде одной утренней дозы (прежде всего препараты длительного действия), либо 2/3—3/4 суточной дозы принимаются утром, а оставшаяся часть — около полудня. Такая схема применения позволяет уменьшить опасность угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и снизить риск развития остеопороза.

Терапевтическая эффективность глюкокортикоидов нарастает при увеличении дозы и частоты приема, но в равной степени возрастает и выраженность осложнений. При альтернирующем (через день) применении гормонов число побочных реакций меньше, но во многих случаях такой режим приема оказывается недостаточно эффективным (например, при заболеваниях крови, (неспецифическом) язвенном колите, злокачественных опухолях, а также при тяжелом течении заболеваний). Альтернирующую терапию, как правило, используют после подавления воспалительной и иммунологической активности при снижении дозы глюкокортикоидов и переходе на поддерживающее лечение. При альтернирующем режиме приема доза гормонов, необходимая для 48-часового промежутка времени, вводится каждый второй день утром за один раз. Такой подход позволяет снизить угнетающее воздействие экзогенных глюкокортикоидов на функцию коры надпочечников больного и, следовательно, предотвратить ее атрофию. Кроме того, при альтернирующем применении глюкокортикоидов опасность возникновения инфекционных осложнений уменьшается, а задержка роста у детей не столь выражена, как при ежедневном приеме гормонов.

Только в редких случаях (например, при нефротическом синдроме у детей) альтернирующая терапия назначается с первых дней лечения. Обычно такой режим введения гормонов резервируется для больных, у которых удалось добиться стабилизации состояния с помощью ежедневного применения глюкокортикоидов. Hиже приводится пример перевода пациента на альтернирующую терапию, у которого начальная доза преднизолона составляла 50 мг.

При альтернирующем лечении используются только кортикостероиды средней продолжительности действия (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон). После приема одной дозы этих препаратов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось подавляется на 12—36 часов. При назначении через день глюкокортикоидов длительного действия (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) сохраняется опасность угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, в связи с чем использовать их для альтернирующего лечения нерационально. Область же применения природных гормонов (кортизон и гидрокортизон) в настоящее время ограничивается рамками заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности и супрессивного лечения при адреногенитальном синдроме [5].

При обострении симптомов заболевания во второй («безгормональный») день рекомендуется увеличить дозу препарата в первые сутки, либо принять небольшую дополнительную дозу на второй день.

Высокие дозы (например, 0,6—1,0 мг преднизолона на 1 кг массы тела в сутки), либо дозы, разделенные на несколько приемов в течение дня, показаны в ранних фазах наиболее агрессивных заболеваний. Нужно стремиться перевести больного в течение 1—2 недель на однократный утренний прием всей суточной дозы. Дальнейшее снижение до минимальной эффективной поддерживающей дозы (предпочтителен альтернирующий прием) определяется конкретными клиническими обстоятельствами. Слишком постепенное снижение сочетается с увеличением числа и выраженности побочных эффектов лечения глюкокортикоидами, а слишкомм быстрое — предрасполагает к обострению заболевания.

C целью уменьшения побочных эффектов следует рассмотреть возможность «сбережения стероидов». В ревматологии, например, это достигается посредством применения нестероидных противовоспалительных препаратов или средств базисной терапии (иммунодепрессанты, антималярийные препараты и т. п.). Альтернация является другим вариантом уменьшения осложнений стероидной терапии.

Терапия высокими дозами глюкокортикоидов может оказаться неудовлетворительной вследствие недостаточной эффективности и/или появления тяжелых осложнений. В подобных случаях следует рассмотреть возможность пульс-терапии, т. е. внутривенного введения очень больших доз гормонов в течение короткого времени. Хотя четкого определения пульс-терапии до сих пор не существует, под этим термином обычно понимают быстрое (в течение 30—60 минут) внутривенное введение больших доз глюкокортикоидов (не менее 1 г) один раз в день на протяжении 3 суток. В более общем виде пульс-терапию можно представить как внутривенное введение метилпреднизолона (именно этот препарат используется чаще других) в дозе до 1 г/кв. метр поверхности тела в течение 1—5 дней. В настоящее время пульс-терапия стероидными гормонами нередко применяется в начале лечения ряда быстропрогрессирующих иммунологически опосредованных заболеваний. Целесообразность этого метода для длительной поддерживающей терапии, по-видимому, ограничена.

В целом, при местном применении стероидов развивается меньше токсических эффектов, чем при системном использовании. Наибольшее число нежелательных явлений при системном применении гормонов возникает в том случае, если суточная доза делится на несколько приемов. Когда суточная доза принимается за один прием, число неблагоприятных эффектов меньше, а наименее токсичен режим альтернирующего приема.

При ежедневном приеме синтетические аналоги глюкокортикоидов с длительным периодом полувыведения (например, дексаметазон) вызывают побочные эффекты чаще, чем препараты с коротким и промежуточным периодом полувыведения. Назначение высших доз стероидов сравнительно безопасно, если продолжительность их применения не превышает одной недели; при более длительном приеме таких доз можно предсказывать клинически значимые побочные и токсические эффекты.

Применение природных и нефторированных глюкокортикоидов при беременности в целом безопасно для плода. При длительном приеме фторированных препаратов возможно развитие нежелательных эффектов у плода, в том числе уродств. Если роженица принимала глюкокортикоиды в течение предшествующих 1,5—2-х лет, для профилактики острой надпочечниковой недостаточности дополнительно вводят гидрокортизона гемисукцинат по 100 мг каждые 6 часов.

При кормлении грудью низкие дозы гормонов, эквивалентные 5 мг преднизолона, не представляют опасности для ребенка. Более высокие дозы препаратов могут вызвать задержку роста и угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у малыша. Поэтому женщинам, принимающим умеренные и высокие дозы глюкокортикоидов, не рекомендуют кормить ребенка грудью.

Для профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей применяют препараты длительного действия (чаще всего дексаметазон). Рекомендуется внутримышечное введение дексаметазона роженице при сроке беременности до 34 недель за 24—48 часов до ожидаемых родов. Повторное введение препарата возможно, если преждевременные роды не произошли в течение ближайших 7 дней.

Обучение больного

Больной должен быть осведомлен о возможных клинических последствиях недостаточности оси гипоталамус—гипофиз—надпочечники, которая может возникнуть в результате системного применения глюкокортикоидов. Следует предостеречь больного о недопустимости самостоятельного прекращения лечения или быстрого снижения дозы гормонов без соответствующих врачебных рекомендаций. Реакция оси гипоталамус—гипофиз—надпочечники на стресс может снижаться даже после ежедневного приема глюкокортикоидов в течение 7 дней. Если регулярное пероральное лечение гормонами прерывается более, чем на 24 часа, то у больного в ответ на физиологический стресс, травму, инфекцию, хирургическое вмешательство может развиться циркуляторный коллапс, для устранения которого нередко требуется парентеральное введение глюкокортикоидов. Достоверно предсказать возникновение недостаточности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси невозможно ни по дозе гормонов, ни по длительности лечения, ни по уровню кортизола в плазме натощак (хотя недостаточность чаще развивается при назначении высоких доз глюкокортикоидов).

Следует обратить внимание больного на то, что лечение гормонами стимулирует аппетит и вызывает прибавку в весе и подчеркнуть важность диеты еще до того, как лечение будет начато. Врач должен описать больному симптомы диабета, стероидной миопатии, нейропсихических, инфекционных и других осложнений терапии глюкокортикоидами [7].

Осложнения терапии глюкокортикоидами

В настоящее время полностью избежать побочных эффектов при проведении терапии гормонами нельзя (таблица 4, [7]).

Взаимодействие с другими медикаментами

Некоторые лекарственные средства способны влиять на концентрацию глюкокортикоидов в крови. Так, фенобарбитал и рифампицин интенсифицируют метаболизм гормонов в печени и тем самым уменьшают их лечебное действие. Сочетанное применение стероидов и тиазидовых диуретиков значительно увеличивает риск гипергликемии и гипокалиемии. Одновременное назначение глюкокортикоидов и ацетилсалициловой кислоты настолько понижает уровень последней в крови, что ее концентрация оказывается ниже терапевтической.

Заключение

Глюкокортикоидные гормоны занимают достойное место во врачебном арсенале. Во многих случаях своевременное и адекватное применение этих лекарств спасает жизни больных, позволяет предупредить (отсрочить) наступление инвалидности или смягчить ее проявления. В то же время, в обществе, в том числе и во врачебной среде, весьма распространена боязнь «гормонов». Залогом демифологизации глюкокортикоидов является рациональное применение их в клинической практике.

  1. Белоусов Ю. Б., Омельяновский В. В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания.— М.: Универсум паблишинг, 1996.— С. 119—130.
  2. Березняков И. Г. Глюкокортикостероиды: клиническое применение (пособие для врачей).— Харьков, 1995.— 42 с.
  3. Основы физиологии человека (под ред. Б. И. Ткаченко).— СПб.: Международный фонд истории науки.— Т. 1.— С. 178—183.
  4. Сигидин Я. А., Гусева Н. Г., Иванова М. М. Диффузные болезни соединительной ткани.— М.: Медицина, 1994.— 544 с.
  5. Страчунский Л. С., Козлов С. H. Глюкокортикоидные препараты.— Смоленск, 1997.— 64 с.
  6. Терапевтический справочник Вашингтонского университета (под ред. М. Вудли, А. Уэлан).— М.: Практика, 1995.— 832 с.
  7. Boumpas D. T., Chrousos G. P., Wilder R. L., Cupps T. R. Glucocorticoid therapy for immune-mediated diseases: basic and clinical correlates.— Annals of internal medicine.— 1993.— Vol.119, № 12.— P. 1198—1208.

Актуально о профилактике, тактике и лечении →

Обзор существующих вариантов Аденома простаты.

Источник: http://provisor.com.ua/archive/1998/N10/glukokor.php

admin
admin

×